Ostre zapalenie trzustki jest zwykle spowodowane kamieniami żółciowymi lub piciem zbyt dużej ilości alkoholu, ale czasami nie można zidentyfikować przyczyny.
Kamienie żółciowe
Kamienie żółciowe to małe kamienie, które tworzą się w woreczku żółciowym. Czasami mogą wywoływać ostre zapalenie trzustki, jeśli wyjdą z pęcherzyka żółciowego i zablokują otwarcie trzustki.
Spożycie alkoholu
Nie do końca wiadomo, w jaki sposób alkohol powoduje obrzęk trzustki (stan zapalny). Jedna z teorii głosi, że powoduje, że enzymy wewnątrz trzustki zaczynają ją trawić.
Niezależnie od przyczyny, istnieje wyraźny związek między spożywaniem alkoholu a ostrym zapaleniem trzustki.
Uważa się również, że upijanie się – picie dużej ilości alkoholu w krótkim czasie – zwiększa ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki.
Inne przyczyny
Mniej powszechne przyczyny ostrego zapalenia trzustki obejmują:
- przypadkowe uszkodzenie lub uraz trzustki – np. podczas zabiegu usunięcia kamieni żółciowych lub badania trzustki
 - efekt uboczny medycyny
 - wirusy, takie jak świnka lub odra
 - układ odpornościowy atakujący trzustkę (autoimmunologiczne zapalenie trzustki)
 
Ciężkie zapalenie trzustki
Prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiego zapalenia trzustki jest większe, jeśli:
- masz ponad 70 lat
 - jesteś otyły (masz wskaźnik masy ciała (BMI) 30 lub więcej)
 - wypijać 2 lub więcej napojów alkoholowych dziennie
 - palić
 - mają rodzinną historię zapalenia trzustki